阿斯利康“死去”的抗癌药物Olaparib“复活”
曾被誉为是转化成研究的光辉范例，却在一次令人沮丧的临床实验后遭舍弃的一种抗癌药物，现在也许可以浴火重生。Olaparib是首批研发靶向DNA修复酶的药物之一。本周，它将面对来自美国食品和药物管理局(FDA)顾问专家组的审查，在会议上FDA将作出要求否批准后该药在今年的晚些时候用作化疗的一种亚型。药物的制造商阿斯利康(AstraZeneca)制药受限并非是唯一盼望等候裁决结果的一方。
曾被誉为是转化成研究的光辉范例，却在一次令人沮丧的临床实验后遭舍弃的一种抗癌药物，现在也许可以浴火重生。Olaparib是首批研发靶向DNA修复酶的药物之一。本周，它将面对来自美国食品和药物管理局(FDA)顾问专家组的审查，在会议上FDA将作出要求否批准后该药在今年的晚些时候用作化疗的一种亚型。药物的制造商阿斯利康(AstraZeneca)制药受限并非是唯一盼望等候裁决结果的一方。
一些指出olaparib依然具备价值的科研人员，和少数正在研发相近药物的公司某种程度回应抱以高度注目。尽管令人沮丧的研究结果使得AstraZeneca公司在2012年中止了对olaparib的临床测试，对一项已完成的大型实验的数据展开新的分析的结果，再次引发了人们对于这类被称作为PARP抑制剂的药物的兴趣。麻省总医院肿瘤科医生MichaelBirrer说道：“两年半年之前，这是一种‘病死’的药物。现在则是：‘这里有PARP抑制剂，那里有PARP抑制剂，四处都有PARP-PARP抑制剂。
’”千载难逢的机会Olaparib是将近半个世纪研究的产物，研究指出PARPs可协助修缮DNA受损。如果得到修缮，DNA双链断裂不会启动时细胞死亡。
诱导该酶的起到不太可能杀掉身体健康细胞，因为身体健康细胞享有多条修缮脱落DNA的信号通路。但癌细胞有时候不会再次发生一些变异，毁坏其他类型的修缮，使得它们特别是在对PARP诱导脆弱。因此，以这种机制发挥作用的药物可在靶向癌细胞的同时，跨过身体健康细胞，防止了常规化疗带给的一些毒副作用。
一些小鼠和细胞研究指出，PARP抑制剂对于装载特异的BRCA1或BRCA2基因变异的患者最有效地，BRCA1和BRCA2基因与某些肆虐性的和卵巢癌有关，它们编码的参予了DNA修缮。然而AstraZeneca在看见一些证据指出，olaparib也许可以对付更加普遍的卵巢癌之后，要求将其临床实验的召募对象不只仅限于装载BRCA变异的患者。
当实验表明没迹象指出olaparib可以缩短生命之时，许多研究人员指出对付BRCA变异癌症的利益有可能被水淹了。“它变为了如何研发药物的一个典型相反范例，”Birrer说道。约在刚好，由Sanofi公司研发的一种声称是PAPR抑制剂的药物iniparib也宣告临床实验告终。尽管随后研究人员证实iniparib并非确实的PARP抑制剂，在那个时候，人们对于这类药物的兴趣早已弱化了。
Mayo医院的卵巢癌研究人员ScottKaufmann说道：“它污染了整个领域。”AstraZeneca公司暂停了它的PARP计划，其他的一些大型制药公司也贱价出售了它们的产品。之前许下的、关于针对卵巢癌的一种毒性较小的化疗方法的允诺或许早已消失了。
Birrer说道：“我们只是忘了，而患者们却在尖叫声。”而在英国伦敦大学学院癌症研究所的肿瘤学家JonathanLedermann对实验数据展开新的分析时情况再次发生了转变，这次他们将焦点放到了装载BRCA1或BRCA2变异的癌症患者身上。研究结果表明，尽管olaparib无法缩短装载这些变异的患者的生存期，它却能减缓癌症的生长。
现在享有新的领导团队的AstraZeneca公司，重新启动了它的研究，宣告将对该药进行两项晚期临床实验。
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